1933年1月下旬，临时中央政治局迁到中央革命根据地。2月上旬，临时中央全面推行“进攻路线”，清除毛积极防御路线在中央根据地的影响，开展了所谓反“罗明路线”的斗争。5月30日，同项英等发布中华苏维埃共和国临时中央政府为国民党出卖平津宣言。6月1日，同项英等发布中华苏维埃共和国临时中央政府关于查田运动的训令。8月，在瑞金召开的中央苏区南部十七县经济建设大会上作粉碎五次“围剿”与苏维埃经济建设任务的报告。

10月，写怎样分析农村阶级一文，成为划分农村阶级成分的标准。11月，先后在兴国县长冈乡和上杭县才溪乡调查，写出长冈乡调查和才溪乡调查。

1934年1月，在六届五中全会上被选为政治局委员。在中华苏维埃第二次全国代表大会上作工作报告。继续当选为中华苏维埃共和国中央执行委员会主席。6月19日，同项英等发表中华苏维埃共和国中央政府为国民党出卖华北宣言。7月15日，同项英等发表为中国工农红军北上抗日宣言。

10月18日，傍晚，带领警卫班离开于都城，踏上长征的路途。11月底，湘江之战中红军遭受惨重损失。30日，随军委第一野战纵队渡过湘江。12月12日，在湖南通道召开的中央负责人紧急会议上，力主红军放弃原定向湘西与红二、六军团会合的计划，改向敌人力量薄弱的贵州前进，被采纳。

1935年1月15日至17日，出席在贵州遵义召开的中央政治局扩大会议，被增选为中央政治局常委。会议结束了王明“左”冒险主义在中央的统治，实际确立了以毛为代表的新的中央领导。3月，同周恩来、王稼祥组成三人军事指挥小组。3月至5月，同周恩来等指挥红一方面军四渡赤水，巧渡金沙江，飞夺泸定桥，取得战略转移中具有决定意义的胜利。

毛在延安6月15日，同项英等发表为反对本并吞华北和蒋介石卖国宣言。6月，率红一方面军同红四方面军在四川西部会合。不久，即同张国焘的逃跑主义、分裂主义进行斗争。10月19日，率领中国工农红军陕甘支队到达陕西延安吴起镇。红军胜利完成长征。12月，出席在陕北瓦窑堡召开的中央政治局会议。会议确定了建立抗民族统一战线的策略。12月27日，在党的活动分子会议上作论反对本帝国主义的策略报告，阐发抗民族统一战线的策略方针。

1936年1月25日，同周恩来、彭德怀等二十位红军将领联名发出为红军愿意同东北军联合抗致东北军全体将士书，提出关于组织国防政府和抗联军的具体办法，建议互派代表共同协商。2月至5月，同彭德怀率领红一方面军主力渡黄河东征。3月，向南京当局提出停止内战、一致抗日的五点意见。6月1日，同朱德发布关于救国救民的主张二十条。6月12日，同朱德发布宣言，对“两广事变”表示支持，提出抗救国的八项纲领。

7月至10月，在陕北延安多次会见美国记者斯诺，回答他提出的有关中国革命和工农红军等多方面的问题，并介绍了自己的经历。8月10日，出席中央政治局会议，作关于国共两党关系和统一战线问题的报告。8月25日，起草中国共党致中国国民党书，呼吁一致抗。12月7日，任中央革命委员会主席。12月中旬，张学良、杨虎城在西安实行“兵谏”，扣留蒋介石。毛和中央分析当时错综复杂的政治形势，确定了和平解决西安事变的方针，并派周恩来等往西安参加谈判，促成事变和平解决。12月，撰写中国革命战争的战略问题。

1937年毛转战陕北1月13日，同中央和中央进驻延安。2月9日，出席中央政治局常委会议，会议讨论和通过中央给中国国民党三中全会电，提出五项国策、四项保证。这个文件实际成为国共合作谈判的纲领。3月，会见美国记者史沫特莱，回答她对中日战争与西安事变提出的一些问题。

4月至7月，在抗日军政大学讲授辩证法唯物论，其中的两节后来整理成实践论和矛盾论。5月，在中国共党全国代表会议上作中国共党在抗日时期的任务的报告和为争取千百万群众进入抗日民族统一战线而斗争的结论。7月7日，卢沟桥事变爆发，全国抗日战争开始。

7月23日，发表反对本进攻的方针、办法和前途，提出坚决抗战，反对妥协退让的方针、政策。8月22日至25日，出席在陕北洛川召开的中央政治局扩大会议，强调统一战线中的自主原则，阐明自主山地游击战的战略方针，任新组成的中央委员会书记。

8月25日，同朱德、周恩来联名发布关于红军改编为国民革命军第八路军的命令。随后，指导八路军开赴抗日前线。11月12日，在延安党的活动分子会议上作上海太原失陷以后抗日战争的形势和任务的报告，全面阐述了对统一战线和国共关系的意见。12月，出席中央政治局会议并发言，针对王明“一切经过统一战线”的右投降主义主张，重申和坚持了洛川会议确定的方针政策。

1938年春季，作出八路军从华北山地进入到平原地区开展游击战争的决策。5月，发表抗游击战争的战略问题一文。5月26日至6月3日，在延安抗日战争研究会作论持久战讲演。全面分析中战争所处的时代和中双方的基本特点，批驳速胜论和亡国论，阐述了中国抗战争的持久战的总方针。9月14日至27日，出席中央政治局会议。王稼祥传达共产国际指示，说中央领导机关要以毛为首解决统一领导问题。毛在会上作长篇发言。

9月29日至11月6日，出席扩大的六届六中全会，作论新阶段的政治报告和会议结论。会议批准以毛为首的中央政治局的路线。

1939年毛在延安，2月2日，在延安党政军生产动员大会上讲话，号召自己动手，克服经济困难。2月5日，在中央党校作

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